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制藥粉體工程技術(shù)與中藥現(xiàn)代化
發(fā)布時間:2023-03-02 瀏覽量:2651

制藥粉體工程技術(shù)與中藥現(xiàn)代化

國家中藥制藥工程技術(shù)研究中心  主 任    沈平孃

                                      

一、 藥粉體工程技術(shù)

制藥粉體工程技術(shù)包含制藥過程中藥物(含輔料)及其中間物料呈粉狀固相、液固兩相(含分子

態(tài))、氣固兩相、氣液兩相、氣液固三相等等狀態(tài)時進(jìn)行作業(yè)的裝備、材料與技術(shù),它包含有:制藥粉

體機(jī)械,粉體過程工藝技術(shù),專用的功能性粉體材料,及檢測用裝備。其主要分類如下:

1、 藥粉粒體機(jī)械:

含:粉碎、解碎;分級、分離、篩分;磁選;集塵、清掃;貯槽、給料;輸送;干燥、冷卻;造

粒、包覆、表面改性、復(fù)合化;混合、攪拌、分散;結(jié)晶、乳化、溶解;提取、萃??;過濾、壓榨、

脫水、濃縮、膜分離、離心分離、控溫分離;混煉、捏合;成形、制片;反應(yīng);包裝、充填、計量、

開袋等等。制藥粉體機(jī)械是與制藥粉體工藝技術(shù)緊密配合的,種類繁多,互為支持。

2、粉體物性測定及試驗(yàn)室研究用設(shè)備。這是制藥過程檢測進(jìn)行質(zhì)量控制及研究開發(fā)的設(shè)備。

3、機(jī)械用附屬設(shè)備及材料。附屬設(shè)備及材料開發(fā)生產(chǎn)走專業(yè)化道路對提高整體水平是非常有利的。

4、 制藥粉體工程自動化裝置及檢測、計量傳感裝置。這是制藥過程符合G.M.P的重要專業(yè)方面。

5、 醫(yī)藥食品功能性粉體材料。隨著中藥高技術(shù)化,功能性粉體材料是必不可少的。

6、 制藥粉體過程工藝技術(shù)。這是制藥粉體工程技術(shù)的核心,粉體過程工藝技術(shù)的開發(fā)是多學(xué)科的

綜合。 在任何國家其藥物的配方是一定要公開的,但制藥粉體過程工藝技術(shù)可以不公開。 對于企業(yè)來

說該技術(shù)是絕密的,一般不可能通過購買設(shè)備時附帶購入。

二、 中藥粉體工程技術(shù)的重點(diǎn)研究方向

隨著人類生活水平的提高,世界各國均在提高人們的生活質(zhì)量,在此要求下,國際粉體工程學(xué)

近年來積極為藥業(yè)服務(wù)的重點(diǎn)技術(shù)研究方向如下:

1、超微粉及相關(guān)技術(shù)。

超微粉是醫(yī)藥品提高藥效的基礎(chǔ),西藥微粉化可提高藥效,降低用藥量。中藥也如此,細(xì)胞級

粉碎后,細(xì)胞破壁大幅度提高藥效。但藥物微粉化之后,在制藥作業(yè)過程中存在一些困難,所以在

決超微粉設(shè)備后同時要解決相關(guān)粉體作業(yè)問題。

中藥的超微粉碎,當(dāng)前主要指細(xì)胞級微粉碎。動植物藥的主要藥效成份通常分布于細(xì)胞內(nèi)與細(xì)

間質(zhì),且以細(xì)胞內(nèi)為主。當(dāng)細(xì)胞破壁后其細(xì)胞內(nèi)有效成份暴露出來,所以藥效大幅度提高,而且起

速度快。能進(jìn)行此項(xiàng)工作的設(shè)備僅有振動磨、球磨機(jī)及行星磨三種國際公認(rèn)的超微粉碎設(shè)備可選用

由于球磨機(jī)生產(chǎn)效率低,粉碎時間長,一般不可采用,行星磨雖然生產(chǎn)效率高,但單機(jī)容量太小,

使用不便,所以也不采用,因而當(dāng)前德國、日本對動植物藥的超微粉碎均選用振動磨。但振動磨有一、

二、三代之分,只有第三代振動磨是高效超微粉碎設(shè)備。它用于孢子結(jié)構(gòu)的植物(粒徑僅10μm)

芝孢子粉的破壁可在很短時間完成,其破壁率達(dá)95%,對于任何中藥均可進(jìn)行超微粉碎。我們用第三

振動磨已經(jīng)進(jìn)行數(shù)百種中藥的超微粉碎,非常成功。其中非常困難的藥物如血余、靈芝等均可進(jìn)行

微粉碎。用于礦物藥粉碎可達(dá)0.3微米。

氣流粉碎機(jī)國際研究公認(rèn)無法達(dá)到D50<3μm,該機(jī)只是微粉碎設(shè)備,不屬超微粉碎設(shè)備,且粉碎

維性、韌性中藥非常困難。尤其在粉碎作業(yè)時存在相對高速氣流,將藥物的揮發(fā)份帶走,造成藥效

失,所以該機(jī)適合具有一定脆性的化學(xué)品微粉碎,或礦物中藥的粉碎,絕不適用于動植物中藥的超

粉碎。

多種帶篩轉(zhuǎn)子粉碎機(jī)存在料頭,無法保證全組份入藥,絕不可以用于中藥的微粉碎,尤其是復(fù)

中藥的粉碎。它適合于化工行業(yè)粉碎作業(yè)。

選擇合理的粉碎設(shè)備對中藥超微粉碎是非常重要的。

2、復(fù)合化及精密包覆技術(shù)。

復(fù)合化是將超微粉(亞微米級以細(xì)物料)或物料分子包覆在某些較大粒徑特殊物料表面或包和在

有內(nèi)孔的分子級物料分子內(nèi),也可以復(fù)合在有超微隧道的超微粉中等等,在中藥中如環(huán)糊精包和冰片,

即屬此類作業(yè)。又如制藥過程中揮發(fā)成份可以用多種復(fù)合化方式包和在輔料或半成品藥中,以確保藥

物成份。

精密包覆是將某種核物料進(jìn)行單層或多層次的微粉包覆,可以使許多藥物提高品質(zhì),如多層次釋

放等。

3、粒子設(shè)計及表面改性技術(shù)。

粒子設(shè)計是利用超微粉技術(shù)、復(fù)合化技術(shù)、精密化技術(shù)根據(jù)物料所要求的性能或所能達(dá)到的更高

性能進(jìn)行的粉體微觀設(shè)計。藥物一定要進(jìn)行粒子設(shè)計的。如仿真藥物,除成份仿真外,其成份分布也

應(yīng)仿真,通過粒子設(shè)計是可以達(dá)到的。尤其高效藥物更是必須進(jìn)行此項(xiàng)工作,進(jìn)行粒子設(shè)計后可達(dá)最

佳藥效。

藥物粉體的表面改性也是藥物生產(chǎn)過程中必要的作業(yè),可以產(chǎn)生很重要的治療作用或粉體學(xué)性能。

4、 機(jī)電一體化及全面自動化技術(shù)。

制藥過程中人介入過多會造成制品不穩(wěn)定、污染等現(xiàn)象。制藥設(shè)備實(shí)現(xiàn)機(jī)電一體化可以達(dá)到制藥

粉體機(jī)械高性能高水平,最大的減少用人工量,確保藥物品質(zhì)。尤其是單機(jī)多功能自動化(制藥粉體

機(jī)械柔性化,即FMC),可以使小批量藥物生產(chǎn)象大批量藥物流水線生產(chǎn)一樣簡便。

5、 潔凈化及安全化技術(shù)。

制藥過程應(yīng)符合G.M.P潔凈化要求。藥物制品應(yīng)在具有G.L.P資格的機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)評價其安全性并符

合要求。在中藥制藥過程中,粉體機(jī)械必須確保制藥過程及制品達(dá)到要求。這樣設(shè)備要有符合G.M.P

的設(shè)計:如多功能機(jī)器,一機(jī)多用,減少污染可能,減輕洗凈作業(yè)負(fù)擔(dān);裝置內(nèi)確保物料完全排出;

機(jī)器容量最佳適配;機(jī)器可拆卸清洗時,拆卸件重量不得大于10公斤;機(jī)器內(nèi)外面平滑化;機(jī)器或裝

置中流料及與物料接觸的液體、空氣等管道(或通道)衛(wèi)生化,其每節(jié)長度不應(yīng)超過2米,并應(yīng)有

合要求的快開接口(注意不是化工行業(yè)所用不銹鋼薄鋼板彎制接口)連接等等。

為達(dá)到藥品符合G.L.P機(jī)構(gòu)的安全評價要求,除藥物種植時注意防止農(nóng)藥、重金屬污染、生產(chǎn)

程要符合G.M.P要求外,制藥粉體工業(yè)行業(yè)也應(yīng)開發(fā)出可以提高藥物安全水平的裝備。

三、 制藥粉體工程技術(shù)對中藥現(xiàn)代化的推動作用

采用水提取復(fù)方中藥,提取物加入輔料干燥,再制成顆粒劑,作為商品出售,服用時水沖即可

原成湯藥。此種方法成功的應(yīng)用現(xiàn)代粉體工程技術(shù)使中藥傳統(tǒng)湯劑商品化,提高了中藥的水平。

目前在國內(nèi)有關(guān)研究機(jī)構(gòu)開展的中藥細(xì)胞級微粉碎制藥新技術(shù)的研究,也是在利用現(xiàn)代粉體工

技術(shù)使中國傳統(tǒng)丸、散、膏、丹提高藥效,降低服用量,提高劑型水平,使傳統(tǒng)商品中藥高檔化。

著研究的深入,這種方法會將得到大量的推廣,為中藥現(xiàn)代化做出一定的貢獻(xiàn)。

以上是成功之例。如應(yīng)用現(xiàn)代粉體技術(shù)對傳統(tǒng)中藥、原料藥、珍貴藥物,進(jìn)行更進(jìn)一步的研究

發(fā)。我相信會有一些更高水平的中藥面市,這些藥物無疑將是高技術(shù)中藥。

四、 存在問題及當(dāng)前主要任務(wù)

由于過去未能推廣進(jìn)行微觀化研究的現(xiàn)代粉體工程技術(shù),傳統(tǒng)的設(shè)備已經(jīng)制約了我國中藥現(xiàn)代

進(jìn)程。

主要存在問題如下:

1、 品趨同化嚴(yán)重:產(chǎn)品生產(chǎn)數(shù)量大,但品種太少不能涵概制藥新技術(shù)要求的范圍。

2、 企業(yè)技術(shù)開發(fā)能力不足。重設(shè)備、輕應(yīng)用工藝要求的現(xiàn)象較普遍。譬如,一般帶篩的粉碎設(shè)備

不能將藥物全粉碎,同時還產(chǎn)生料頭,雖然用篩可分出細(xì)物料,但無法粉碎的料頭卻帶走藥物的部

有效成份,使細(xì)物料不完全符合藥物應(yīng)有的全成份。此類設(shè)備是用于無機(jī)物或西藥粉碎的。盲目生產(chǎn)

供中藥行業(yè),對藥品生產(chǎn)品質(zhì)有重大損害。

3、 業(yè)短期行為,缺乏創(chuàng)新意識,盲目引入國內(nèi)外設(shè)備,甚至將化工行業(yè)設(shè)備引 入醫(yī)藥行業(yè)。實(shí)

際上不銹鋼制造的化工設(shè)備,是從耐腐蝕方面考慮的,一般都不符合醫(yī)藥行業(yè)的G.M.P要求。譬如當(dāng)

前所用旋振篩,也有稱振蕩篩,是我在1981年設(shè)計由國內(nèi)某廠生產(chǎn),當(dāng)時被國家鑒定為填補(bǔ)國內(nèi)空白

產(chǎn)品。目前被許多廠仿造或局部修改制造,然而該篩是為一般工業(yè)服務(wù)的,其不銹鋼產(chǎn)品是為化工服

務(wù)的,根本不符合G.M.P要求。此篩目前還在許多制藥機(jī)械廠生產(chǎn)。符合G.M.P要求的旋振篩與現(xiàn)行

篩是完全不同的。其它例子還有很多。所以必須要抓緊對現(xiàn)代制藥粉體工程技術(shù)的研究、開發(fā)、生產(chǎn)。

當(dāng)前的主要任務(wù)是:

1、 制定制藥機(jī)械符合G.M.P要求的法規(guī),抓緊對現(xiàn)有中藥制藥機(jī)械及裝置進(jìn)行產(chǎn)品改造。

2、 發(fā)急需的能初步滿足中藥行業(yè)技術(shù)要求,必不可少的設(shè)備機(jī)種的開發(fā),以滿足制藥行業(yè)科研

及技術(shù)進(jìn)步的需要。譬如造粒設(shè)備,一般應(yīng)該有近卅種機(jī)種,每種又有差異的多種系列產(chǎn)品,其中部

分產(chǎn)品又可適合做精密包覆,而當(dāng)前國內(nèi)只有數(shù)種產(chǎn)品,性能不甚理想。我們應(yīng)該開發(fā)適合中藥特點(diǎn)

的專用造粒機(jī)械,當(dāng)然應(yīng)該是多樣化的。其它機(jī)械也與此相同,但開發(fā)工作應(yīng)按技術(shù)成套性原則進(jìn)行。

3、積極推動研究開發(fā)中藥現(xiàn)代化專用的粉體過程工藝技術(shù)。

制藥粉體過程工藝技術(shù)是中藥現(xiàn)代化的基礎(chǔ),在新藥品開發(fā)中,研究采用該項(xiàng)技術(shù)是需要大力度

資金和技術(shù)投入的。應(yīng)該探討建立有關(guān)法規(guī),尊重新藥工藝的知識產(chǎn)權(quán),確保企業(yè)或研究機(jī)構(gòu)在新藥

開發(fā)生產(chǎn)中該項(xiàng)技術(shù)方面的保密性及不可侵犯性。    

如此對保護(hù)中藥的知識產(chǎn)權(quán)及提高各界對中藥現(xiàn)代化粉體工藝技術(shù)研究的技術(shù)和資金投入積

性,無疑是非常有利的,對中藥現(xiàn)代化的推動也是必然的。

五、結(jié)束語

現(xiàn)代制藥粉體工程技術(shù)是對藥物進(jìn)行微觀組合,充分利用微粉化、復(fù)合化、精密化、表面改性及

粒子設(shè)計技術(shù)使藥物達(dá)到最高水平。在這方面可研究利用的技術(shù)空間十分廣闊。該技術(shù)的深入研究及

應(yīng)用對中藥來說將是新的技術(shù)增長點(diǎn)及新的經(jīng)濟(jì)增長點(diǎn)。

中藥是我國的國寶,我們應(yīng)該用現(xiàn)代制藥粉體工程技術(shù),協(xié)助中藥技術(shù)及產(chǎn)品開發(fā)的科學(xué)技術(shù)界

同仁共同使其繼續(xù)發(fā)揚(yáng)光大。以現(xiàn)代中藥改善我國人民的生活質(zhì)量,用現(xiàn)代中藥為國民經(jīng)濟(jì)增長做貢

獻(xiàn)。任重而道遠(yuǎn),需要各行業(yè)的共同努力及政府有關(guān)部門領(lǐng)導(dǎo)的支持。我相信,只要我們努力,不用

太長的時間,我國中藥現(xiàn)代化工作會上一個新的臺階,開始一個嶄新的階段。

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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